亞歷山大的一員大將帕曼紐心滿意足地說：“如果我是亞歷山大，我就接受這個條件。”亞歷山大則毫不動心，他說：“我不是帕曼紐，我是亞歷山大。”公元前３３２年，亞歷山大切斷波斯陸軍與海上艦隊的聯系后，長驅直入埃及，自稱是太陽神“阿蒙之子”。他親自勘查設計，在尼羅河三角洲西部，建立亞歷山大城，他要它永存人世，做為他偉大戰績的紀念碑。埃及的法老為亞歷山大加上了“法老”的稱號。在慶功的宴會上，亞歷山大分外興奮，他說：“英雄的偉大就在于不斷開拓疆土，不斷增加權力，盡情享受美味佳肴和少女美色。”公元前３３１年，亞歷山大率軍穿過美索不達米亞北部，在高加米拉平原和波斯進行生死決戰。大流士三世敗退，被自己的部下殺死。亞歷山大在巴比倫、蘇薩、波斯波利斯和埃克巴坦各波斯王宮，掠奪了金銀財富達１５萬塔蘭特。公元前３３０年，亞歷山大徹底擊敗了大流士的繼位人，征服了整個波斯帝國。公元前３２７年，亞歷山大率領軍隊離開中亞，南下侵入印度，在印度河谷建立了兩座亞歷山大城，迅速占領了西北印度的廣大地區。他想進一步征服印度的心臟地帶，向恒河流域進發。但此時亞歷山大的士兵已厭倦了長期的緊張戰爭，再加上印度的炎熱、暴雨和疾病，他們拒絕前進，要求回家。他們紛紛舉行集會，發生嘩變，印度的土著居民也群起反擊。亞歷山大在萬般無奈的情況下，公元前３２５年，將大部隊撤出印度。亞歷山大的部隊分兩路撤回。一路在海軍將領涅阿霍斯的率領下取海道由伊朗海灣入波斯灣；一路由亞歷山大親自率領，從陸路經卡曼尼亞沙漠而歸。公元前３２４年初，兩路大軍會師在巴比倫境內的奧皮斯城。由于長途跋涉，亞歷山大的部隊損傷極大。

　　將近１０年的亞歷山大遠征，終于結束了。亞歷山大將巴比倫作為首都。他建立了一個龐大的帝國。它的版圖西起希臘、馬斯頓，東到印度河流域，南臨尼羅河第一瀑布，北至藥殺水。在遠征以前，亞歷山大認為希臘民族是世界獨一無二的民族，只有這個民族才真正具有開化的文明，而其他非希臘民族都是野蠻的民族。隨著東征，亞歷山大逐漸認識到波斯人和希臘人一樣具有杰出的智慧和才能，他們也應該受到尊敬。因而亞歷山大的思想觀念發生了改變，他認為各民族應該是公平平、等和睦相處。他因此產生了一個偉大的計劃，想讓波斯人、希臘人與馬其頓人結為友好的同伴。

　　為了促進馬其頓人和波斯人、東方人的融合，亞歷山大和大夏貴族羅克珊娜結婚，并鼓勵馬其頓人和東方女子結婚。在蘇薩城，亞歷山大舉行了一次盛大奢華的結婚典禮，他親自和波斯國王大流士三世的女兒斯塔提拉結婚。同一天舉行婚禮的馬其頓將士有１萬對之多。在婚禮上，亞歷山大宣布：馬其頓人和東方女子結婚，可以享受免稅權利，他還給新婚夫婦饋贈了許多禮物。在巴比倫，亞歷山大還整編一只龐大的軍隊，將３萬波斯青年編入馬其頓部隊。并準備繼續進行遠征。他計劃侵入阿拉伯與波斯帝國北面的土地，還想再次入侵印度征服羅馬，迦太基和地中海西岸地區。但不幸的是公元前３２３年６月，亞歷山大突然患惡性瘧疾，從發病到生命結束僅１０天時間。他匆匆離開了世界。

　　由于死亡的突然降臨，亞歷山大未明確他的接班人，導致爭奪王權的激烈斗爭。在斗爭中，他的母親、妻子與兒女都被反對黨殺死。將領們紛紛擁兵自立為王，橫跨歐亞非三洲的馬其頓王國從此分裂為若干個希臘化的國家。亞歷山大龐大的帝國只存在了短短的１３年。亞歷山大的東征，促進了東西方文化的交流，開拓了人們的眼界。東方的城市出現了優美的希臘式雕塑和建筑，東方的天文學和數學知識也傳入希臘、西方，豐富了西方的知識寶庫。

　　亞歷山大的東征，還開辟了東西方貿易的通路。他在東方建立的幾十座城市，都逐漸發展成為商業中心。如埃及的亞歷山大港至今仍是埃及著名的大海港。